Opdivo（纳武利尤单抗）警告及注意事项
笑对人生 照亮黑暗
Opdivo是一种程序性死亡受体-1 (PD-1)阻断抗体，目前已获批的适应症有：黑色素瘤、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肾细胞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞状细胞癌、转移性尿路上皮癌、结直肠癌、肝癌。
免疫介导性肺炎
Opdivo可导致免疫介导性肺炎，监测患者的影像学和肺炎症状，对中度(2级)或更严重(3-4级)肺炎患者使用皮质类固醇，剂量为1~2mg/kg/d强的松当量，随后皮质类固醇逐渐减少。对于严重(3级)或危及生命的(4级)肺炎，永久停用Opdivo，中度(2级)肺炎停用Opdivo直到症状消失。
Opdivo单药使用
在接受Opdivo单药治疗的患者中，免疫介导性肺炎发生率为3.1%(61/1994)。免疫介导性肺炎发病的中位时间为3.5个月。免疫介导性肺炎导致永久性停用Opdivo的占1.1%，停用Opdivo的占1.3%。大约89%的肺炎患者接受高剂量皮质类固醇(每天至少40mg强的松当量)，中位疗程为26天。67%的患者在皮质类固醇逐渐减少后症状完全消失。大约8%的患者在重新开始使用Opdivo后肺炎复发。
与Yervoy合用
Opdivo 1 mg/kg + Yervoy 3 mg/kg
免疫介导性肺炎发生在6%(25/407)的黑色素瘤患者中，他们每3周接受1 mg/kg Opdivo+3 mg/kg Yervoy治疗。中位发病时间为1.6个月。免疫介导性肺炎导致永久性停用或停用Opdivo+ Yervoy的患者分别占2.2%和3.7%。大约84%的肺炎患者接受高剂量皮质类固醇(每天至少40mg强的松当量)，中位疗程为30天。68%的患者症状完全消退。大约13%的患者在重新使用Opdivo+ Yervoy后肺炎复发。
Opdivo 3 mg/kg + Yervoy 1 mg/kg
免疫介导性肺炎发生在4.4%(24/547)的肾细胞癌（RCC）患者和1.7%(2/119)的结直肠癌（CRC）患者中，他们每3周接受Opdivo 3mg/kg + Yervoy 1mg/kg治疗。RCC患者发生免疫介导性肺炎的中位时间为2.6个月，CRC患者发生免疫介导性肺炎的中位时间为1.9个月。
免疫介导性肺炎导致1.8%的RCC或CRC患者永久停药(n=666)， 1.7%的患者停药。所有肺炎患者都需要全身皮质类固醇，92%的患者接受高剂量皮质类固醇(每天至少40mg强的松当量)，平均持续19天。大约8%的患者需要在高剂量皮质类固醇中添加英夫利西单抗。81%的患者肺炎完全治愈。1例结直肠癌患者再次使用Opdivo+Yervoy后，肺炎复发。
免疫介导性结肠炎
Opdivo可导致免疫介导的结肠炎， 监测病人结肠炎的症状和体征。对于严重(3级)或危及生命的(4级)结肠炎，使用皮质类固醇，剂量为1~2mg/kg/d强的松当量，随后皮质类固醇逐渐减少。对于持续时间超过5天的中度(2级)结肠炎，给予0.5~1 mg/kg/d的强的松当量皮质类固醇，然后逐渐减少皮质类固醇，如果在开始使用皮质类固醇后病情恶化或没有好转，则将剂量增加到1~2mg/kg/d的强的松当量。
中度或重度(2级或3级)结肠炎停用Opdivo。危及生命的(4级)或重新开始Opdivo治疗后结肠炎复发应永久停止Opdivo治疗。
与Yervoy联合使用时，中度结肠炎(2级)停用Opdivo+Yervoy。严重或危及生命的(3级或4级)结肠炎或复发性结肠炎永久停用Opdivo+Yervoy。
Opdivo单药使用
单纯接受Opdivo治疗的患者中，2.9%(58/1994)发生免疫介导性结肠炎，中位发病时间为5.3个月。免疫介导的结肠炎导致0.7%的患者永久性停用Opdivo，1%的患者停用Opdivo。大约91%的结肠炎患者接受高剂量皮质类固醇(每天至少40mg强的松当量)，中位疗程为23天。四名患者需要在高剂量皮质类固醇中添加英夫利昔单抗。74%的患者症状完全消退。大约16%的患者在重新开始使用Opdivo后出现结肠炎复发。
与Yervoy合用
Opdivo 1 mg/kg + Yervoy 3 mg/kg
免疫介导性结肠炎发生在26%(107/407)的黑色素瘤患者中，他们每3周接受1 mg/kg Opdivo+3 mg/kg Yervoy治疗，包括3例死亡病例。中位发病时间为1.6个月。免疫结肠炎导致永久性停用或停用Opdivo+Yervoy的患者分别占16%和7%。大约96%的结肠炎患者接受高剂量皮质类固醇(每天至少40mg强的松当量)，中位疗程为1.1个月。大约23%的患者需要在高剂量皮质类固醇中添加英夫利西单抗。75%的患者症状完全消退。约28%的患者在重新使用Opdivo+Yervoy后出现结肠炎复发。
Opdivo 3mg/kg + Yervoy 1mg/kg
免疫介导性结肠炎发生在10%(52/547)的RCC患者和7%(8/119)的CRC患者中，他们每3周接受Opdivo 3 mg/kg+Yervoy 1 mg/kg治疗。RCC患者发生免疫介导性结肠炎的中位时间为1.7个月，CRC患者发生免疫介导性结肠炎的中位时间为2.4个月。
免疫介导性肝炎
Opdivo可导致免疫介导的肝炎，在治疗前和治疗期间定期监测患者的肝脏异常指标。严重的(3级)或危及生命的(4级)转氨酶升高，伴有或不伴有总胆红素升高，以1~2 mg/kg/d的剂量给药皮质类固醇激素，随后皮质类固醇逐渐减少。中度(2级)转氨酶升高，以0.5 ~ 1mg /kg/天的剂量给予皮质类固醇激素。
非肝细胞癌(HCC)患者：对中度(2级)免疫介导性肝炎停用Opdivo，对重度(3级)或危及生命的(4级)免疫介导性肝炎永久停用Opdivo。
对于HCC患者，根据免疫介导性肝炎的严重程度以及基线AST和ALT水平，永久性停用、停用或继续使用Opdivo。此外，当Opdivo因免疫介导的肝炎而被停用时，应按1~2 mg/kg/d强的松当量剂量给予皮质类固醇，然后逐渐减少皮质类固醇。
Opdivo单药使用
在接受Opdivo单药治疗的患者中，免疫介导性肝炎发生率为1.8% (35/1994)，中位发病时间为3.3个月。免疫介导的肝炎导致0.7%的患者永久性停用Opdivo，1%的患者停用Opdivo。所有肝炎患者均接受高剂量皮质类固醇(至少40mg强的松当量)治疗，平均疗程为23天。两例患者需要在高剂量皮质类固醇中添加霉酚酸。74%的患者症状完全消退。大约29%的患者在重新使用Opdivo后出现肝炎复发。
与Yervoy合用
Opdivo 1 mg/kg + Yervoy 3 mg/kg
免疫介导性肝炎发生在13%(51/407)的黑色素瘤患者中，他们每3周接受Opdivo 1 mg/kg+Yervoy 3 mg/kg治疗。中位发病时间为2.1个月。免疫介导的肝炎分别导致6%和5%的患者永久性停用或停用Opdivo+Yervoy。大约92%的肝炎患者接受高剂量皮质类固醇(每天至少40mg强的松当量)，中位疗程为1.1个月。75%的患者症状完全消退。大约有11%的患者在重新使用Opdivo+Yervoy后肝炎复发。
Opdivo 3mg/kg + Yervoy 1mg/kg
免疫介导性肝炎发生在7%(38/547)的RCC患者和8%(10/119)的CRC患者中，他们每3周接受Opdivo 3 mg/kg+ Yervoy 1 mg/kg治疗。RCC患者中位发病时间为2个月，CRC患者中位发病时间为2.2个月。
免疫介导的肝炎导致3.6%的RCC或CRC患者永久性停用Opdivo+Yervoy (n=666)，3.5%的患者停用Opdivo+Yervoy。所有肝炎患者都需要全身皮质类固醇，其中94%的患者接受高剂量皮质类固醇(每天至少40mg强的松当量)，中位疗程为1个月。大约19%的免疫介导型肝炎患者需要在高剂量皮质类固醇中添加霉酚酸。83%的患者症状完全消退。重新使用Opdivo+Yervoy治疗后，无一例肝炎复发。
免疫介导性内分泌病
垂体炎
Opdivo可引起免疫介导的垂体炎。监测病人垂体炎的症状和体征。根据临床需要，中度(2级)或更严重的垂体炎给予激素替代疗法和皮质类固醇，剂量为1mg/kg/d强的松当量，然后皮质类固醇逐渐减少。中度(2级)或重度(3级)停用Opdivo。危及生命的(4级)垂体炎永久停用Opdivo。
Opdivo单药使用
单纯接受Opdivo治疗的患者中，发生垂体炎的占0.6% (12/1994)，中位发病时间为4.9个月。脑垂体炎导致永久性停用Opdivo的占0.1%，停用Opdivo的占0.2%。大约67%的垂体炎患者接受激素替代治疗，33%的患者接受高剂量皮质类固醇(每天至少40mg强的松当量)，平均持续14天。
与Yervoy合用
Opdivo 1 mg/kg + Yervoy 3 mg/kg
在每3周接受1 mg/kg Opdivo+3 mg/kg Yervoy治疗的黑色素瘤患者中，9%(36/407)发生垂体炎。中位发病时间为2.7个月。垂体炎导致1%和3.9%的患者永久性停用或停用Opdivo+Yervoy。大约75%的垂体炎患者接受激素替代治疗，56%的患者接受高剂量皮质类固醇(每天至少40mg强的松当量)，平均持续19天。
Opdivo 3mg/kg + Yervoy 1mg/kg
在每3周接受Opdivo 3 mg/kg+Yervoy 1 mg/kg治疗的RCC患者中，垂体炎发生率为4.6% (25/547)，CRC患者中，垂体炎发生率为3.4%(4/119)。RCC患者的中位发病时间为2.8个月，CRC患者的中位发病时间为3.7个月。
垂体炎导致永久性停用或停用Opdivo+Yervoy的比例分别为1.2%和2.6% (n=666)。大约72%的垂体炎患者接受激素替代治疗，55%接受高剂量皮质类固醇(每天至少40mg强的松当量)，平均持续13天。
肾上腺功能不全
Opdivo可引起免疫介导的肾上腺功能不全。监测患者的体征和症状，严重的(3级)或危及生命的(4级)肾上腺功能不全，使用皮质类固醇，剂量为1~2mg /kg/d强的松当量，随后皮质类固醇逐渐减少。中度(2级)停用Opdivo，重度(3级)或危及生命的(4级)肾上腺功能不全永久停用Opdivo。
Opdivo单药使用
在接受Opdivo单药治疗的患者中，1%(20/1994)的患者出现肾上腺功能不全，中位发病时间为4.3个月。0.1%患者因肾上腺功能不全导致永久性停用Opdivo，0.5%的患者停用Opdivo。约85%的肾上腺功能不全患者接受激素替代治疗，25%的患者接受高剂量皮质类固醇(每天至少40mg强的松当量)，平均持续11天。
与Yervoy合用
Opdivo 1 mg/kg + Yervoy 3 mg/kg
5%(21/407)的黑色素瘤患者在每3周接受1 mg/kg Opdivo+3 mg/kg Yervoy治疗后出现肾上腺功能不全。中位发病时间为3.0个月。因肾上腺功能不全导致0.5%和1.7%的患者永久性停用或停用Opdivo+Yervoy。约57%的肾上腺功能不全患者接受激素替代治疗，33%的患者接受高剂量皮质类固醇(每天至少40mg强的松当量)，平均持续9天。
Opdivo 3mg/kg + Yervoy 1mg/kg
在每3周接受Opdivo 3 mg/kg+Yervoy 1 mg/kg治疗的RCC患者中，7%(41/547)发生肾上腺功能不全，CRC患者中5.9%(7/119)发生肾上腺功能不全。中位发病时间RCC为3.4个月，CRC为3.7个月。
肾上腺功能不全导致1.2%的RCC或CRC患者永久停用Opdivo+Yervoy (n=666)，2.6%的患者停用Opdivo+Yervoy。约94%的肾上腺功能不全患者接受激素替代治疗，27%的患者接受高剂量皮质类固醇(每天至少40mg强的松当量)，平均持续12天。
甲状腺功能减退和甲状腺机能亢进
Opdivo可导致自身免疫性甲状腺疾病。在Opdivo治疗前和治疗期间定期监测甲状腺功能，应用激素替代疗法治疗甲状腺功能减退症，开展甲状腺功能亢进的医疗管理。对于甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进，没有推荐的剂量调整。
Opdivo单药使用
在接受Opdivo单药治疗的患者中，9%(171/1994)的患者发生甲状腺功能减退或甲状腺炎导致的甲状腺功能减退，中位发病时间为2.9个月。大约79%的甲状腺功能减退患者接受左旋甲状腺素治疗，4%的患者还需要皮质类固醇。35%的患者出现了好转。
2.7%(54/1994)接受Opdivo单药治疗的患者发生甲状腺功能亢进，中位发病时间为1.5个月。约26%的甲亢患者接受甲巯基咪唑治疗，9%接受甲亢平治疗，4%接受丙硫氧嘧啶治疗，9%接受皮质类固醇治疗。76%的患者症状缓解。
与Yervoy合用
Opdivo 1 mg/kg + Yervoy 3 mg/kg
在每3周接受1 mg/kg Opdivo+3 mg/kg Yervoy的黑色素瘤患者中，22%(89/407)发生甲状腺功能减退或甲状腺炎导致的甲状腺功能减退。中位发病时间为2.1个月，约73%的甲状腺功能减退症或甲状腺炎患者接受左旋甲状腺素治疗。45%的患者症状缓解。
接受Opdivo+Yervoy治疗的黑色素瘤患者中，甲状腺功能亢进发生率为8% (34/407)，中位发病时间为23天。约29%的甲亢患者接受甲巯基咪唑治疗，24%接受甲亢平治疗。94%的患者症状缓解。
Opdivo 3mg/kg + Yervoy 1mg/kg
每3周接受Opdivo 3 mg/kg+Yervoy 1 mg/kg的RCC患者和CRC患者中，22%(119/547)和15%(18/119)的患者发生甲状腺功能减退或甲状腺炎引起的甲状腺功能减退。RCC患者中位发病时间为2.2个月，CRC患者中位发病时间为2.3个月。在137例发生甲状腺功能减退的RCC或CRC患者中，约81%的RCC患者和78%的CRC患者接受了左旋甲状腺素治疗。
甲状腺功能亢进发生在12%(66/547)的RCC患者和12%(14/119)的CRC患者中，他们每3周接受Opdivo 3 mg/kg+Yervoy 1 mg/kg治疗。RCC中位发病时间为1.4个月，CRC中位发病时间为1.1个月。在80例甲状腺功能亢进的RCC或CRC患者中，约15%接受甲巯基咪唑治疗，2%接受甲亢平治疗。
Ⅰ型糖尿病
Opdivo可导致Ⅰ型糖尿病。监测血糖，在严重(3级)高血糖的情况下，代谢得到控制之前不要使用Opdivo。危及生命的(4级)高血糖应永久性停用Opdivo。
Opdivo单药使用
在接受Opdivo单药治疗的患者中，0.9%(17/1994)的患者发生糖尿病，包括2例糖尿病酮症酸中毒。中位发病时间为4.4个月。
与Yervoy合用
Opdivo 1 mg/kg + Yervoy 3 mg/kg
糖尿病发生在1.5%(6/407)的黑色素瘤患者中，他们每3周接受Opdivo 1 mg/kg+Yervoy 3 mg/kg治疗。中位发病时间为2.5个月。一名患者停用Opdivo+Yervoy，另一名糖尿病患者则永久停用Opdivo+Yervoy。
Opdivo 3mg/kg + Yervoy 1mg/kg
每3周接受Opdivo 3 mg/kg+Yervoy 1 mg/kg治疗的RCC患者中，2.7%(15/547)发生糖尿病，中位发病时间为3.2个月。33%的患者停用了Opdivo+Yervoy，20%的糖尿病患者永久停用。
免疫介导的肾炎和肾功能不全
Opdivo可引起免疫介导性肾炎。在治疗前和治疗期间定期监测患者血清肌酐的升高，危及生命的(4级)血清肌酐升高，以1 ~ 2mg/kg/d的剂量给药皮质类固醇激素，随后逐渐减少皮质类固醇激素治疗。对中度(2级)或重度(3级)血清肌酐升高的患者，给予0.5~1 mg/kg/d强的松当量的皮质类固醇，如果病情恶化或无改善，则将皮质类固醇的剂量增加至1~2 mg/kg/d强的松当量。
中度(2级)或重度(3级)血清肌酐升高停用Opdivo，危及生命(4级)血清肌酐升高永久停用Opdivo。
Opdivo单药使用
在接受Opdivo单药治疗的患者中，1.2%(23/1994)的患者发生了免疫介导性肾炎和肾功能障碍，中位发病时间为4.6个月。免疫介导性肾炎和肾功能不全导致0.3%的患者永久性停用Opdivo， 0.8%的患者停用Opdivo。所有患者均接受高剂量皮质类固醇(每天至少40mg强的松当量)治疗，平均疗程为21天。48%的患者完全康复。重新使用Opdivo无复发性肾炎或肾功能不全患者。
与Yervoy合用
Opdivo 1 mg/kg + Yervoy 3 mg/kg
免疫介导性肾炎和肾功能障碍发生在2.2%(9/407)的黑色素瘤患者中，他们每3周接受Opdivo 1 mg/kg+Yervoy 3 mg/kg治疗。中位发病时间为2.7个月。免疫介导性肾炎和肾功能障碍分别导致0.7%和0.5%的患者永久性停用或停用Opdivo+Yervoy。大约67%的患者接受高剂量皮质类固醇(每天至少40mg强的松当量)，中位疗程为13.5天。所有患者症状均完全消退。两例患者恢复Opdivo+Yervoy，没有复发的肾炎或肾功能不全。
Opdivo 3mg/kg + Yervoy 1mg/kg
免疫介导性肾炎和肾功能障碍发生在4.6%(25/547)的RCC患者和1.7%(2/119)的CRC患者中。27例患者中位发病时间为3个月。
免疫介导的肾炎和肾功能障碍导致1.2%的RCC或CRC患者永久性停用Opdivo+Yervoy (n=666)， 2.3%的患者停用Opdivo+Yervoy。约78%的免疫性肾炎和肾功能不全患者接受高剂量皮质类固醇(每天至少40mg强的松当量)，中位疗程为17天。63%的患者完全康复。16例肾细胞癌患者中，有1例患者在重新使用Opdivo+Yervoy治疗后出现肾炎复发或肾功能障碍。
免疫介导的皮肤不良反应
Opdivo可引起免疫介导的皮疹，包括蒂芬斯-强森症候群(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN)，部分病例可导致死亡。对于有SJS或TEN的症状或体征的患者，使用Opdivo，应将患者转至专门的护理机构进行评估和治疗。如果确认为SJS或TEN，则永久停止Opdivo。
对于免疫介导的皮疹，严重(3级)或危及生命的(4级)的患者，使用皮质类固醇治疗，剂量为1~2mg/kg/d强的松当量，然后皮质类固醇逐渐减少。严重(3级)皮疹停用Opdivo，危及生命的(4级)皮疹永久停用Opdivo。
Opdivo单药使用
在接受Opdivo单药治疗的患者中，9%(171/1994)的患者出现免疫介导性皮疹，中位发病时间为2.8个月。免疫介导的皮疹导致0.3%的患者永久性停用Opdivo， 0.8%的患者停用Opdivo。大约16%的皮疹患者接受高剂量皮质类固醇(每天至少40mg强的松当量)，平均持续12天，85%的患者接受局部皮质类固醇。48%的患者完全康复。皮疹消退后恢复使用Opdivo的患者中，1.4%有皮疹复发。
与Yervoy合用
Opdivo 1 mg/kg + Yervoy 3 mg/kg
免疫介导的皮疹发生在22.6%(92/407)的黑色素瘤患者中，他们每3周接受Opdivo 1 mg/kg+Yervoy 3 mg/kg治疗。中位发病时间为18天。免疫介导的皮疹分别导致0.5%和3.9%的患者永久性停用或停用Opdivo+Yervoy。大约17%的皮疹患者接受高剂量皮质类固醇(每天至少40mg强的松当量)治疗，平均持续14天。47%的患者完全康复。大约6%的患者在恢复Opdivo+Yervoy治疗后出现皮疹复发。
Opdivo 3mg/kg + Yervoy 1mg/kg
免疫介导的皮疹发生在16%(90/547)的RCC患者和14%(17/119)的CRC患者中，他们每3周接受Opdivo 3 mg/kg+Yervoy 1 mg/kg治疗。RCC中位发病时间为1.5个月，CRC中位发病时间为26天。
免疫介导的皮疹导致0.5%的RCC或CRC患者永久性停用Opdivo+Yervoy (n=666)， 2.6%的患者停用Opdivo+Yervoy。所有免疫介导皮疹患者均需要全身皮质类固醇，其中19%的患者接受高剂量皮质类固醇(每天至少40mg强的松当量)，平均持续22天。66%的患者完全康复。恢复Opdivo+Yervoy治疗的患者中，约3%(3/98)复发为免疫性皮疹。
免疫介导性脑炎
Opdivo可引起免疫介导的脑炎。对神经症状患者的评估包括但不限于咨询神经学家，参考脑MRI和腰椎穿刺结果。
对新发中度至重度神经系统症状或体征的患者保留Opdivo，并评估排除传染性或其他导致中度至重度神经系统恶化的原因。如果排除其他病因，对免疫介导性脑炎患者使用皮质类固醇，剂量为1~2 mg/kg/d强的松当量，随后皮质类固醇逐渐减少。对于免疫介导性脑炎永久性停用Opdivo。
Opdivo单药使用
在接受Opdivo单药治疗的患者中，脑炎发生率为0.2%(3/1994)。一名患者在停用Opdivo和皮质类固醇药物7.2个月后发生致命性边缘脑炎。另外两例患者发生异基因造血干细胞移植后脑炎。
与Yervoy合用
Opdivo 1 mg/kg + Yervoy 3 mg/kg
1例(0.2%)黑素瘤患者在每3周接受OPDIVO 1 mg/kg+Yervoy 3 mg/kg治疗 1.7个月后，出现脑炎。
Opdivo 3mg/kg + Yervoy 1mg/kg
1例(0.2%)RCC患者在治疗约4个月后发生脑炎，1例(0.8%)CRC患者在治疗约15天后发生脑炎。CRC患者需要英夫利西单抗和高剂量皮质类固醇(每天至少40毫克强的松当量)治疗。
其他免疫介导的不良反应
Opdivo可引起其他临床显著的、可能致命的免疫介导的不良反应。停药后也可能发生免疫介导的不良反应。对于任何可疑的免疫介导的不良反应，排除其他原因。根据不良反应的严重程度，永久性停用或停用Opdivo，使用高剂量皮质类固醇，并在适当时开始激素替代治疗。当改善到1级或更低，开始减少皮质类固醇，并持续减少至少1个月。根据不良反应的严重程度，考虑在完成皮质类固醇减量后重新使用Opdivo。
在Opdivo作为单一药物或与Yervoy联合使用的临床试验中，接受Opdivo治疗的患者中发生了以下临床显著的免疫介导的不良反应，其中一些有致命的结局：心肌炎、横纹肌溶解、肌炎、葡萄膜炎、虹膜炎、胰腺炎、面部和外展神经麻痹、脱髓鞘疾病、风湿性多肌痛、自身免疫性神经病变、吉兰-巴雷综合征、垂体功能减退、全身炎症反应综合征、胃炎、十二指肠炎、结节病、组织细胞坏死性淋巴结炎(基库奇淋巴结炎)、运动功能障碍、血管炎、再生障碍性贫血、心包炎、肌无力综合征。
如果葡萄膜炎与其他免疫介导的不良反应同时发生，考虑Vogt-小柳原田综合征（又称特发性葡萄膜大脑炎），该综合征已在接受Opdivo或Opdivo+Yervoy治疗的患者中观察到，可能需要使用全身类固醇治疗，以降低永久性失明的风险。
输注相关反应
Opdivo可引起严重的输注相关反应，在临床试验中有<1.0%的患者报告。严重或危及生命的输注相关反应的患者停用Opdivo。对有轻微或中度输注相关反应的患者，中断或减慢输液速度。
Opdivo单药使用
在接受Opdivo静脉输注60分钟的患者中，6.4%(127/1994)的患者发生了输注相关反应。
在一项评估更快速输注的药代动力学和安全性的试验中，接受Opdivo 60分钟静脉输注或30分钟静脉输注的患者中，输注相关反应的发生率分别为2.2%(8/368)和2.7%(10/369)。此外，0.5%(2/368)和1.4%(5/369)的患者在输注48小时内发生不良反应，导致剂量延迟、永久性停用或停用Opdivo。
与Yervoy合用
Opdivo 1 mg/kg + Yervoy 3 mg/kg
输注相关反应发生在2.5%(10/407)的黑色素瘤患者中，他们每3周接受Opdivo 1 mg/kg+Yervoy 3 mg/kg治疗。
Opdivo 3mg/kg + Yervoy 1mg/kg
输注相关反应发生在5.1%(28/547)的RCC患者和4.2%(5/119)的CRC患者中，他们每3周接受Opdivo 3 mg/kg+Yervoy 1 mg/kg治疗。
异基因造血干细胞移植的并发症
在接受PD-1受体阻断抗体治疗之前或之后接受异基因造血干细胞移植(HSCT)的患者可发生致命性和其他严重并发症。与移植相关的并发症包括超急性移植物抗宿主病(GVHD)、急性GVHD、慢性GVHD、低强度预处理后的肝静脉闭塞性疾病(VOD)和需要类固醇的发热综合征(没有确定的感染原因)。尽管在PD-1阻断和异基因造血干细胞移植之间进行干预治疗，这些并发症仍可能发生。
密切关注患者，寻找移植相关并发症的证据，并及时干预。考虑在异基因造血干细胞移植之前或之后使用PD-1受体阻断抗体治疗的益处和风险。
胚胎毒性
根据Opdivo的作用机制和动物实验数据，当给孕妇输注Opdivo时，会对胎儿造成伤害。在动物繁殖研究中，对食蟹猴从器官发育开始到分娩期间使用Opdivo会导致流产和早产儿死亡的增加。建议孕妇注意对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性在接受Opdivo治疗期间和最后一次注射后至少5个月内使用有效的避孕措施。
加入沙利度胺类似物和地塞米松后，多发性骨髓瘤患者的死亡率增加
在多发性骨髓瘤患者的随机临床试验中，将PD-1阻断抗体(包括Opdivo)添加到沙利度胺类似物和地塞米松中，导致死亡率增加。在对照临床试验之外，不推荐使用PD-1或PD-L1阻断抗体联合沙利度胺类似物和地塞米松治疗多发性骨髓瘤患者。
参考资料：
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